비열등성임상시험 (non-inferiority trial) 이란?

임상시험계획서를 읽다가

 '비열등성 임상시험'에서의 '가설검증'

에 대한 궁금증으로 해당 포스팅을 작성한다.

 

해당 포스팅은 글 제일 아래의 출처에 있는 내용 일부.

식약처의 코로나 19 백신 개발 시 고려사항 내용 일부를 참고하였다.

 

 

임상시험은 우월성 임상시험, 비열등성 임상시험, 그리고 동등성 임상시험을 통해 시험약과 대조약의 효과차이를 확인하게 된다. 가설검증에 주로 사용되는 방법은 유의확률 (p-value)보다는 신뢰구간 (confidence interval, C.I.)를 이용하는 것이다.

*100번샘플링을 통해 100개의 신뢰구간을 얻었을 때, 그 중 95개에 모평균(µ)이 포함되게 설정된 신뢰구간을 95% 신뢰구간이라고 함.

 

예를 들어, 코로나19 백신 IP개발의 비열등성시험, 시험군의 효과가 대조군에 비해 열등하지 않다는 것을 알아보는 것으로, (ICP가 확립되지 않았을 경우) 연구가설은

귀무가설: 시험군이 대조군에 비해 SRR (seroprotection rate)이 열등하다.

대립가설: 시험군이 대조군에 비해 SRR이 열등하지 않다.

가 되고, 대립가설을 입증하기 위해, 아래의 식으로 시험대상자 수를 계산하였다.

*여기서 SRR은 1/2상의 임상시험 결과를 근거로 시험군의 2차 접종 후 4주 째의 SRR을 00%로 설정하였다. 대조군의 경우 참고문헌을 통해 SRR을 00%로 가정하였다.

*Z값은 하나의 표본을 가지고 있을 때, 모집단의 통계치와 표본집단의 통계치를 비교하는 검정통계량

*비열등성 마진은 -10%로 정의하였다.

*이를 토대로 단측 유의수준 2.5%, 90% 검정력을 가정하여 총 몇 명의 시험대상자들 (N)이 평가될 것이다.

 

출처: 코로나 19 백신 개발 시 고려사항 (2차 개정)

 

 

출처: Lee HS, Lim CY. Considerations of statistical errors in a study protocol for clinical trials. J Health Info Stat 2021;46(1):1-7. Doi: https://doi.org/10.21032/jhis.2021.46.1.1